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2016年2月药物快讯

镇痛和麻醉Analgesia & Anesthesia

201623日,内吗啡肽类似物显示潜在镇痛效应和低副作用

美国杜兰大学医学院的研究人员开发出内吗啡肽类似物镇痛药,与吗啡相比,可以减少滥用倾向、运动障碍、耐受性、呼吸抑制和胶质细胞激活。研究评估了内源性阿片的代谢稳定类似物对内吗啡肽μ-阿片受体(MOR)的高度选择性。与克隆人阿片受体的结合分析显示,这个内吗啡肽类似物与MOR选择性结合,并具有高度的疗效和亲和力。优选的产品(ZH-853)与吗啡相比,有更好的镇痛副作用比值。大鼠上进行的更多的评估显示,该类似物(给予能提供与吗啡相同或更高镇痛作用的剂量)可以减少对运动协调性的损伤、呼吸抑制、痛觉过敏和耐受性,降低胶质细胞 p38/CGRP/P2X7受体信号,并减少自主给药测试的潜在奖赏/滥用效应和对吗啡的条件性位置偏爱。综合来看,这些研究结果表明,这个内吗啡肽类似物能够缓解疼痛,并且比阿片类药物具有更好的安全性(Zadina, J.E. et al. Neuropharmacology 2016, 105: 215)。
ZH-853的专利文献是US 2015315238

癌症Cancer

2016224日,FDA批准Ibrance转移性乳腺癌新适应症

FDA已经批准了辉瑞的转移性乳腺癌药物——Ibrance(R) palbociclib125毫克胶囊的一项新的适应症。现在FDA还批准了Ibrance与氟维司群联用,用于内分泌治疗后疾病进展的激素受体HR)阳性、受体酪氨酸蛋白激酶erbB-2HER2)阴性的晚期或转移性乳腺癌女性患者。辉瑞提交的这个补充MDA获得了FDA的突破性疗法指定,以优先审评途径获得批准。批准基于一项名为PALOMA-3III期临床试验,试验的受试者是,接受内分泌治疗作为辅助治疗或转移性治疗期间或治疗后疾病进展的、绝经前、围绝经期和绝经后的HR阳性、HER2阴性转移性乳腺癌女性患者(ClinicalTrials.gov识别号:NCT01942135)。该试验结果显示,palbociclib与氟维司群联用,与安慰剂相比,可以延长内分泌治疗期间和治疗后疾病进展的、HR 阳性、HER2阴性的转移性乳腺癌女性患者的无进展生存期(PFS)。palbociclib + 氟维司群组的PFS中位值是9.5个月,比起安慰剂 + 氟维司群组的4.6个月有大幅度的提高。研究者对可测量病灶评估,palbociclib + 氟维司群组确认的总体缓解率是24.6%,安慰剂 + 氟维司群组是10.9%palbociclib + 氟维司群组缓解期是9.3个月,安慰剂 + 氟维司群组是7.6个月。使用palbociclib的警告和注意事项包括中性粒细胞减少、肺栓塞和胚胎-胎儿毒性。PALOMA-3试验中,不论分级,最常见的不良反应(10%及以上)在palbociclib + 氟维司群组和安慰剂 + 氟维司群组中的发生率分别是:中性粒细胞减少(83 vs. 4%)、白细胞减少(53 vs. 5%)、感染(47 vs. 31%)、疲劳(41 vs. 29%)、恶心(34 vs. 28%)、贫血(30 vs. 13%)、口腔炎(28 vs. 13%)、头痛(26 vs. 20%)、腹泻(24 vs. 19%)、血小板减少(23 vs. 0%)、便秘(20 vs. 16%)、呕吐(19 vs. 15%)、脱发(18 vs. 6%)、皮疹(17 vs. 6%)、食欲减退(16 vs. 8%)和发热(13 vs. 5%)。去年Ibrance首次获得FDA批准,与来曲唑联用,用于HR阳性、HER2阴性的绝经期晚期或转移性乳腺癌女性患者的初始内分泌治疗(见汤森路透药物新闻,201524日)。这个与来曲唑联用的适应症是根据PFS加速批准的。辉瑞正在开展的PALOMA-2 III期试验已经入组完毕,将根据试验结果持续申请新的适应症批准(ClinicalTrials.gov识别号:NCT01740427)。 Ibrance的这两个联合用药适应症均在美国国家综合癌症网络(NCCN,National Comprehensive Cancer Network)上获得推荐。(辉瑞新闻稿)

2016229日,FDA批准Gazyva用于滤泡型淋巴瘤

FDA已经批准了罗氏公司的Gazyvaobinutuzumab)单用后,与苯达莫司汀bendamustine)化疗联用,用于对包括美罗华(利妥昔单抗)的疗法无效或者治疗后疾病复发的滤泡型淋巴瘤患者。该批准按照优先审评途径进行,是基于一项名为GADOLINIII期研究结果。该研究有413名惰性非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者参加,其中有321名使用基于美罗华的治疗时或治疗6个月内疾病进展的滤泡型淋巴瘤患者(ClinicalTrials.gov识别号:NCT01059630)。一个独立审评委员会评估结果显示,与仅使用苯达莫司汀相比,使用基于美罗华的治疗时或治疗后6个月内疾病进展的滤泡型淋巴瘤患者,先接受obinutuzumab治疗,接着使用 obinutuzumab + 苯达莫司汀治疗,可以降低疾病恶化或死亡的风险(无进展生存[PFS]52%。仅使用苯达莫司汀的PFS中位值为13.8个月,比采用 obinutuzumab治疗方案的要低。研究者评估的PFSIRC评估的一致。研究者评估,obinutuzumab治疗方案的PFS中位值是仅使用苯达莫司汀的两倍多(29.2 vs. 13.7个月)。另外,IRC评估,采用obinutuzumab治疗方案的患者最优的总体缓解率为78.7%(完全缓解率15.5%,部分缓解率 63.2%),仅使用苯达莫司汀的患者总体缓解率为74.7%(完全缓解率18.7%,部分缓解率56%)。初步分析后8个月进行的事后分析结果显示,obinutuzumab方案的持续缓解率也高于仅使用苯达莫司汀的11.6个月。与仅使用苯达莫司汀的相比,obinutuzumab方案降低了死亡风险(总体生存率)38%。所有研究组中,obinutuzumab方案的OS都高于仅使用苯达莫司汀的治疗方案。与仅使用苯达莫司汀相比,obinutuzumab治疗方案组中,最常见的3-4级不良事件发生频率更高(至少2%),其中白细胞计数低(33 vs. 26%)、输液相关反应(11 vs. 6%),尿路感染(3 vs. 0%)。罗氏已经基于GADOLIN研究结果向EMA及其他国家的监管机构提交了申请。FDA已批准Gazyva与苯丁酸氮芥联用,治疗初治的慢性淋巴细胞白血病患者(罗氏新闻稿)。

传染病Infections

武田制药的幽门螺杆菌根除药物组合在日本获批

日本厚生劳动省(MHLW)已经批准了武田制药(Takeda Pharmaceutical)开发的用于幽门螺杆菌感染治疗所谓三药组合包装产品。药物组合有Vonosap(R) 400Vonosap 800,包括H+/K+-ATP酶抑制剂vonaprazan fumarate 20毫克,抗菌药阿莫西林水合物 750毫克和克拉霉素400毫克或800毫克;还有一种Vonopion(R)组合,包装包括vonaprazan 20毫克,阿莫西林水合物 750毫克和抗寄生虫药物甲硝唑250毫克。NDA已经于20153月提交(见汤森路透药物新闻,2015331日)。根据2014年签署的共同促销协议,大冢制药(Otsuka Pharmaceutical)将支付武田制药200亿日元的前期款以及批准相关的里程金。武田制药将根据销售额向大冢制药支付共同促销费用(武田制药和大冢制药新闻稿)。

2016223日,赛诺菲巴斯德宣布Dengvaxia在菲律宾完成首次接种

赛诺菲巴斯德(Sanofi Pasteur)宣布,Dengvaxia(R)已经在菲律宾开始接种。二月初,首批疫苗运抵菲律宾。四价登革热疫苗Dengvaxia是全世界第一个获得批准的预防登革热的疫苗。201512月,这个疫苗在菲律宾获得批准,用于居住在流行地区的9-45岁的人群预防所有四种登革热病毒亚型引发的疾病。该疫苗需要在一年时间里注射三剂。该公司决定,首先在疾病流行国家如菲律宾上市这个疫苗,以最大程度地减少全球登革热疾病负担。另外,公司还计划帮助这些打到世界卫生组织的目标,即,到2020年在疾病流行国家减少登革热发病率50%和死亡率25%。目前批准Dengvaxia的国家还有墨西哥、巴西和萨尔瓦多。公司将继续在其他将登革热视为优先公共卫生优先议题的国家设法获得监管机构的批准(赛诺菲巴斯德新闻稿)。

2016217日,Zepatier在美国上市

默沙东的Zepatier(TM)grazoprevir potassium/elbasvir)现已在美国专科药房Diplomat Pharmacy出售。Zepatier可以与/无利巴韦林联用,治疗基因型14的慢性丙型肝炎成年患者(Diplomat Pharmacy新闻稿)。

201628日,Zepatier在加拿大获批用于基因型134的慢丙肝患者

默沙东宣布,Zepatier(R) grazoprevir potassium/elbasvir)现已在加拿大获得批准用于基因型(GT134型的慢性丙型肝炎成年患者。Zepatier是每日一次的固定剂量复方药,包括丙型肝炎病毒(HCVNS5A复制复合物抑制剂elbasvirHCV NS3/4A蛋白酶抑制剂grazoprevir。这个新复方药物开展了大规模的临床试验,8个研究共招募了将近1800名患者,评估感染HCV GT134的、有代偿性肝病的慢丙肝患者(有或无肝硬化),在治疗完成后12周的持续病毒学应答率(SVR12)。在慢丙肝感染者中,Zepatier可以达到非常高的治愈率,SVR1295-98%。在有代偿性肝硬化、各种程度的肾功能损害和HIV-1/HCV合并感染的患者中,SVR12也维持高水平。Zepatier的禁忌症是中度或重度肝功能损害的患者,该药也不能与有机阴离子转运多肽1BOAT1B)抑制剂、细胞色P450 3ACYP3A)的强诱导剂或者依非韦伦联用(默沙东新闻稿)。